本次试验入组6名重度血清阳性类风湿关节炎患者，这些患者既往接受多种传统药物、生物制剂等规范治疗，病情依旧反复、无法有效控制，属于临床典型的难治性病例。在停用原有抗风湿药物、仅接受一次CAR-T细胞治疗后，所有患者病情均得到明显控制。经过36–52周随访，3名患者无需任何药物，持续保持疾病缓解状态，实现了传统治疗难以达到的疗效。

CD19 CAR-T：精准清除致病免疫细胞

本次研究采用自体CD19 CAR-T细胞疗法，通过基因改造免疫细胞、精准靶向致病细胞，从根源纠正免疫紊乱，全程仅需单次回输，核心流程简洁高效：

步骤一：采集T细胞

从患者外周血中采集具有免疫杀伤能力的T细胞。

步骤二：进行基因改造

在实验室中，为T细胞装上能够识别CD19的嵌合抗原受体，使其成为具有精准识别能力的CAR-T细胞。

步骤三：完成预处理

回输前，患者接受短期淋巴细胞清除治疗，为CAR-T细胞在体内扩增创造条件。

步骤四：一次性回输

CAR-T细胞被输回患者体内，主动寻找并清除携带CD19标志的B细胞。

6名患者在停止原有改善病情抗风湿药物后接受一次细胞回输，并进行了36～52周的安全性和有效性随访。

重置免疫记忆,实现长效缓解

异常活化的B细胞是类风湿关节炎发病与复发的核心关键。这类细胞会持续产生致病性自身抗体，留存错误的免疫记忆，不断诱发关节炎症，还能隐匿在关节、骨髓、淋巴结深处，传统药物难以彻底清除，这也是病情反复的核心原因。CD19是B细胞的通用特异性标志物，改造后的CAR-T细胞可精准识别并全面清除体内致病B细胞。治疗后，患者体内B细胞体系会逐步重建，新生的多为无致病记忆的初始健康B细胞，体内致病抗体水平大幅下降。不同于传统药物只能暂时压制炎症，CAR-T疗法能够重置异常免疫状态，实现从“对症控炎”到“根源调免疫”的突破。

研究结果显示：

• 6名患者的疾病活动度全部下降；

• 最新随访时，DAS28-CRP疾病活动度中位下降约34%；

• 3名患者达到DAS28-CRP缓解及ACR70疗效标准；

• 3名患者在不使用类风湿关节炎药物的情况下维持缓解；

• 4名患者相关抗瓜氨酸蛋白抗体转为阴性；

• 5名患者类风湿因子IgM转为阴性。

结语：改写难治性关节炎治疗格局

长期以来，难治性类风湿关节炎患者始终面临终身服药、病情反复的困境，临床缺乏突破性根治方案。本次全球首例CAR-T治疗类风湿关节炎临床试验的成功，正式验证了细胞免疫疗法在自身免疫病领域的巨大潜力，打破了传统药物的治疗瓶颈，为众多难治性自身免疫疾病患者开辟了全新治疗方向。