发布时间:2026-06-16 09:18:17 点击:17 来源:
在前几期中,我们认识了几种免疫细胞。它们有的负责杀敌,有的负责生产武器,有的负责打扫战场。
但有一个问题,你可能从未想过:
T细胞和B细胞这么厉害,但它们怎么知道敌人来了?谁第一个发现了入侵者?谁把敌人的情报传递给了它们?
答案是树突状细胞。
如果把免疫系统比作一支军队,T细胞和B细胞是主力部队,那么树突状细胞就是侦察兵。它不直接杀敌,但没有它,主力部队根本不知道敌人长什么样、从哪儿来、该怎么打。
树突状细胞,是免疫应答的“启动开关”。
树突状细胞(Dendritic Cell, DC) 是一类特殊的免疫细胞,因其表面有许多树枝状的突起而得名——“树突”正是“像树枝一样”的意思。
一个科学家的故事树突状细胞的发现者,是加拿大免疫学家拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman)。1973年,他在显微镜下首次观察到这种长着触手的细胞,并意识到它可能是一种全新的细胞类型。
当时,学界对此并不重视。斯坦曼用了近四十年时间,才证明了这个细胞在免疫系统中的核心地位。
2011年,诺贝尔生理学或医学奖授予了斯坦曼,以表彰他“发现树突状细胞及其在适应性免疫中的核心作用”。遗憾的是,斯坦曼在诺贝尔奖公布前三天因胰腺癌去世。更令人感慨的是,他生前曾用自己的树突状细胞疗法尝试治疗自己的癌症,将预期的几个月生存期延长到了四年半。
一个关于发现、坚持与自救的故事,我们将在文末细说。
分布在哪里?树突状细胞广泛分布于全身各处,尤其是那些容易接触到外界病原体的部位:
皮肤中的朗格汉斯细胞
呼吸道和消化道的黏膜下层
淋巴结、脾脏等淋巴器官
这种分布不是随意的——树突状细胞就像安放在边境线上的哨兵,随时准备发现入侵者。
02侦察兵的工作:从发现到报警树突状细胞不杀敌,它的工作只有一件:发现敌人,然后告诉T细胞。这个过程在免疫学上称为抗原呈递,可以分为三步。
第一步:巡逻与抓捕在未成熟状态下,树突状细胞像巡逻的侦察兵,在皮肤、黏膜等“边境线”上不断游走。它通过表面的多种受体来识别病原体——一旦发现细菌、病毒或死亡细胞释放的危险信号,就立刻将其吞噬。
第二步:处理与“写报告”吞噬病原体后,树突状细胞不会把它们彻底销毁,而是做一件更聪明的事:把病原体的特征片段“剪裁”下来,装载到自己的MHC分子上。这就像拍下了敌人的照片,并写了一份详细的情报报告。
完成“报告”后,树突状细胞会从边境迁移到最近的淋巴结——那是T细胞驻扎的兵营。到达后,它把“报告”呈递给T细胞,告诉它们:“敌人长这样,该动手了。”
树突状细胞是目前已知最强大的抗原呈递细胞。 巨噬细胞和B细胞虽然也能呈递抗原,但它们只能激活已经“见过世面”的T细胞。只有树突状细胞,能够激活那些从未见过敌人的初始T细胞(naïve T cell),启动一场全新的免疫应答。
打个比方:树突状细胞是第一个发现火灾并按下报警器的人。没有它,消防队根本不知道哪儿着火了。
树突状细胞有两种状态:未成熟和成熟。这两种状态的区别,就像“巡逻的侦察兵”和“报信的传令兵”。
未成熟的树突状细胞只做一件事:在边境上不停地“看”和“抓”。一旦抓到敌人并完成处理,它就迅速“蜕变”——成熟。
成熟的树突状细胞停止巡逻,离开边境,奔赴淋巴结。在那里,它把敌人的情报呈递给T细胞,完成使命。
这种状态的切换,是免疫应答启动的关键一步。如果树突状细胞不能成熟,免疫系统就不会被激活。
树突状细胞并非单一群体,主要分为两大类。
常规树突状细胞(cDC)这是最经典的树突状细胞,主要负责抗原呈递和激活T细胞。根据功能不同,又分为cDC1(擅长激活CD8+杀手T细胞)和cDC2(擅长激活CD4+辅助T细胞)。
浆细胞样树突状细胞(pDC)这是一种特殊的树突状细胞。当它识别到病毒时,不会先去吞噬,而是立刻大量分泌I型干扰素——这是一种强效的抗病毒物质,能够直接抑制病毒复制。
打个比方:cDC是拍照报案的侦察兵,pDC是直接开枪还击的侦察兵。面对不同的敌人,它们用不同的方式应对。
当树突状细胞功能异常时,会引发多种疾病。
癌症中的“失职”
在肿瘤微环境中,树突状细胞常常被癌细胞“策反”,无法正常成熟。没有树突状细胞的报警,T细胞就不知道肿瘤的存在。
科学家正在开发树突状细胞疫苗:从患者体内提取树突状细胞,在体外让它们“看到”肿瘤抗原,促使其成熟,再输回患者体内。这些成熟的树突状细胞进入淋巴结后,能够激活T细胞去攻击肿瘤。这是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。
自身免疫病中的“过度报警”
当树突状细胞错误地把自身组织当成敌人,就会激活针对自身的T细胞,引发自身免疫病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮。
科学家正在寻找抑制过度活跃的树突状细胞的方法,作为治疗自身免疫病的策略。
2007年,拉尔夫·斯坦曼被诊断为胰腺癌——这是预后最差的癌症之一,大多数患者的生存期只有几个月。
作为树突状细胞的发现者,斯坦曼决定用自己的发现来救自己。
他设计了一种树突状细胞疫苗:从自己体内提取树突状细胞,在体外用肿瘤抗原进行“训练”,促使其成熟,再输回体内。这些训练过的树突状细胞进入淋巴结后,激活了针对胰腺癌的T细胞。
斯坦曼的生存期延长到了四年半——远超绝大多数胰腺癌患者。2011年9月30日,他因胰腺癌去世。三天后,诺贝尔奖委员会宣布他获得诺贝尔生理学或医学奖。
他用自己发现的细胞,为自己争取了四年半的生命。
斯坦曼的故事,不仅是一个科学家的坚持与自救,更生动地展示了树突状细胞在免疫应答中的核心地位——它不杀敌,但它是免疫系统的“启动开关”。
树突状细胞是免疫系统的侦察兵。它分布于皮肤、黏膜等边境线上,随时准备发现入侵者。
它的工作分为三步:巡逻抓捕→处理写报告→迁移报警。没有它,T细胞和B细胞甚至不知道敌人已经来了。
它是目前已知最强大的抗原呈递细胞,也是唯一能够激活初始T细胞的细胞。
当树突状细胞失职时,癌症可能逃逸免疫攻击;当它过度活跃时,可能引发自身免疫病。
拉尔夫·斯坦曼用自己发现的树突状细胞治疗自己的胰腺癌,将预期的几个月生存期延长至四年半——这是侦察兵价值的真实写照。
如果说T细胞是王牌特种兵,B细胞是兵工厂,那么树突状细胞就是点亮第一盏灯的人。没有光,再强大的军队也只能在黑暗中等待。