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国际期刊最新研究:一次免疫细胞回输,可清除衰老细胞,减缓衰老速度!

发布时间:2024-02-23 16:27:40 点击:258 来源:

【摘要】:


世界卫生组织曾定义:“衰老是体内各种分子和细胞损伤随时间逐步积累的过程”。著名医学人文作家葛文德也通过生动的案例表明:“衰老是一系列连续不断的细胞功能丧失”。



细胞衰老是一种应激反应程序,随着年龄的增长,组织损伤增加和免疫系统功能下降的组合导致衰老细胞在我们体内积聚,它们进入一种稳定的细胞周期停滞状态,导致有害的炎症环境。



近日,《Nature Aging》期刊发表了冷泉港实验室最新研究论文[1],该研究开发了一种基于CAR-T细胞的Senolytic疗法,单次注射由CAR-T细胞组成的抗衰老疗法可以延缓或逆转衰老的特征,并逆转肝脏纤维化。这项研究证实了Senolytic CAR-T细胞具有治疗衰老相关疾病的潜力。


01
关于T细胞的衰老

T细胞是免疫系统的重要组成,不仅引导适应性细胞免疫应答,还在体液免疫甚至固有免疫应答过程中发挥重要调控作用。目前,已有充分证据表明人类中T细胞群体组成及功能随个体年龄增长出现损伤与异常


T细胞衰老也被认为是免疫衰老的重要特征之一[2]


此前,一项由西班牙研究团队发表在《Science》杂志上的临床研究成果指出,当T淋巴细胞的代谢能力发生变化,体内积累的炎症会让动物未老先衰,出现各种“老年病”。说明T细胞的缺陷会加速衰老进程


这一成果直接表明T淋巴细胞在人体衰老进程中的重要作用。


T细胞的衰老既包括细胞个体水平的功能失调(“质量衰老”),又包括细胞群整体水平的亚群失衡(“数量衰老”)

01

T细胞“数量衰老”主要表现为:T细胞群体组成比例失衡甚至是T细胞衰竭与T细胞受体库(TCR)多样性降低[2]


德国马丁路德大学的Donjete Simnicaa教授和德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Nuray Akyüzb教授及其研究团队发现:

随着年龄的增加,免疫细胞T细胞的多样性逐渐减少。40岁后,更是呈明显下降趋势。T细胞的多样性(TCR)对抵御癌症至关重要。



△ 健康年轻人(左)与衰老(右)的T细胞


02

T细胞质量衰老即与衰老相关的T细胞功能异常,是细胞个体层面的衰老体现[2]



02
T细胞衰老的两大综合特征

01
自身免疫性疾病及癌症发生

随着机体衰老,在胸腺退化之后,辅助T细胞的功能或者它们的数目可能会降低,同时衰老T细胞会不断积累,因而老年人免疫功能低下,传染病、自身免疫性疾病和癌症等的发生率都有增加。



此外,免疫功能缺陷也可能