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脐带储存:脐带血治疗血液病的研究进展

发布时间:2018-11-13 16:35:23 点击:1353 来源:

【摘要】:脐带血是宝宝出生后残留在胎盘和脐带中的血液,其中含有丰富的造血干细胞。自 1988 年全球第一例脐带血造血干细胞移植治疗范可尼贫血成功以来,截至目前,全世界已进行了50000 例以上的脐带血移植。

脐带血是宝宝出生后残留在胎盘和脐带中的血液,其中含有丰富的造血干细胞。自 1988 年全球第一例脐带血造血干细胞移植治疗范可尼贫血成功以来,截至目前,全世界已进行了50000 例以上的脐带血移植。

一、 脐带血造血干细胞和脐带血移植(CBT)的特点
 

1. 由于胎盘屏障的保护作用,脐带血不易被肝炎病毒、巨细胞病毒和病毒等感染。

 

2. 脐带血造血干细胞能耐受冷冻储存而长期保存,可随时取用,非血缘脐带血的査询至获得只需 2~3 周时间,较非血缘外周血或骨髓造血干细胞移植供者的整个查询和采集过程提前 2~5 个月,且脐血库为实物冻存的干细胞库,脐带血可随时取用,避免了骨髓和外周血造血干细胞捐献者在采集捐献过程中终止捐献的风险等诸多不确定因素。

 

3. 脐带血来源丰富、采集方便,采集过程对母婴均无危害,也不存在应用胚胎干细胞相关的伦理问题。

 

4. 脐带血中 T 淋巴细胞数较少且较原始,使其活化增殖受限,炎症细胞因子产生减少且免疫抑制因子增多,因此,UCBT 后 GVHD 尤其是慢性 GVHD 发生率低且程度轻,而移植物抗白血病(GVL)效应并不减弱,恶性血液病患者 UCBT 后的复发率较低。

 

5. 脐带血的免疫原性较弱,HLA -Ⅱ类抗原表达率低,几乎不产生抗体,能耐受 HLA(1~2)/6 个位点不合的移植,几乎所有患者都能找到至少 1 份 HLA(4~6)/6 位点相合的脐带血。

 
二、CBT 的临床应用
 

1. CBT 在儿童患者中的应用
2000 年,Rocha 等对欧洲脐带血移植协作组(Eurocord)登记的接受 HLA 相合的同胞 CBT 113 例和接受 HLA 相合骨髓移植(BMT)2052 例患儿对比研究发现,CBT 组急性 GVHD 及慢性 GVHD 发生率均低于 BMT 组,但 CBT 组移植后 1 个月的中性粒细胞及血小板植入均较 BMT 组延迟,而两组的 3 年总生存(OS)率相当(为 64% 对 66%)。
美国脐带血移植研究中心(COBLT)进行的首项儿童 UCBT 的前瞻性多中心研究中, UCBT 后诱导出较强的 GVL 效应,在高危恶性血液病患者中更具有优势。新近中国学者采用强化清髓性预处理方案马利兰(Bu)-环磷酰胺(Cy)2-BCNU±Flu 或 Ara-C 和 Ara-C-Cy-BCNU-TBI 治疗 11 例高危急性淋巴细胞白血病(ALL)伴中枢神经系统复发的患儿,取得了良好的疗效。也表明 UCBT 后产生的 GVL 效应使高危儿童 ALL 伴中枢神经系统复发的患儿获益。

 

2. CBT 在成人患者中的应用

 

1995 年 9 月,世界第一例成人 UCBT 治疗白血病患者在法国圣安东尼奥医院获得成功。2004 年,来自 Eurocord 和北美国际骨髓移植登记组(IBMTR)分别报道了 2 组多中心、大样本成人 UCBT 与非血缘骨髓移植多因素对比分析的结果,结果显示接受 UCBT 的患者 HLA 不合程度高,高危或进展期患者比例较高;移植后中性粒细胞和血小板恢复延迟;但 UCBT 组急性 GVHD 发生率低,特别是慢性广泛型 GVHD 发生率明显低于 HLA 全相合的 BMT 组,两组复发率比较,差异无统计学意义。在 IBMTR 的研究中,UCBT 组同 HLA 不全相合 BMT 组的 TRM 及无白血病存活(LFS)相当,但稍低于 HLA 全合的 BMT 组。而 Eurocord 的研究中,UCBT 组同 HLA 全合的 BMT 组的 TRM、OS 率及 LFS 率相当。这两项研究进一步确立了 UCBT 在成人非血缘造血干细胞移植的地位。对于成人患者,若无 HLA 基因匹配的骨髓供者,UCBT 也是一种不错的治疗选择。


3. 双份脐带血移植


由于受到单份脐带血细胞数量的限制,目前大约 25% 的成人患者找不到符合移植条件的单份脐带血。2005 年,Barker 等报道了 23 例成人恶性血液病患者接受减低剂量预处理(RIC)的双份 UCBT 获得成功,结果显示,1 年的无病存活(DFS)率达到 57%,缓解期接受移植患者的 OS 率达到 72%。此后许多研究认为,与单份 UCBT 相比,接受双份 UCBT 的患者Ⅱ度急性 GVHD 的发生率增高,但Ⅲ~IV 度急性 GVHD 和慢性 GVHD 的发生率并不增加,双份 UCBT 后复发率下降,OS 率及 LFS 率差异无统计学意义。


但最近来自美国的 IBMTR 及 NYBC 多中心临床研究的结果显示,与单份 UCBT 相比,双份 UCBT 的急性 GVHD 及慢性 GVHD 发生率并不增加,复发率也未降低,TRM 发生率及 OS 差异也无统计学意义。欧洲血液与骨髓移植组(EBMT)和 Netcord 脐带血库对 40 多个国家的 UCBT 情况进行统计显示,从 2006 年开始,在成人中双份 UCBT 的移植例数已经超过单份脐带血移植,而在美国,接近 80% 的成人 UCBT 采用双份脐带血。但其确切的植入机制、输注细胞数及时机等尚待进一步研究明确。