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干细胞疗法给哮喘病人带来新希望——干细胞储存 脐带血

发布时间:2020-01-08 08:29:16 点击:56 来源:干细胞库

【摘要】:哮喘又名支气管哮喘。 支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症,此种炎症常伴随引起气道反应性增高,导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状,多在夜间和(或)凌晨发生,此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞,可以自行或通过治疗而逆转。

什么是哮喘病

1 哮喘又名支气管哮喘。 支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症,此种炎症常伴随引起气道反应性增高,导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状,多在夜间和(或)凌晨发生,此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞,可以自行或通过治疗而逆转。

哮喘的病因

遗传因素

个体过敏体质及外界环境的影响是发病的危险因素。哮喘与多基因遗传有关,哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,并且亲缘关系越近,患病率越高;患者病情越严重,其亲属患病率也越高。

变应原

(1)室内外变应原

尘螨是最常见、危害最大的室内变应原,是哮喘在世界范围内的重要发病原因,尘螨存在于皮毛、唾液、尿液与粪便等分泌物里。真菌亦是存在于室内空气中的变应原之一,特别是在阴暗、潮湿以及通风不良的地方。常见的室外变应原:花粉与草粉是最常见的引起哮喘发作的室外变应原,其他如动物毛屑、二氧化硫、氨气等各种特异和非特异性吸入物。

(2)职业性变应原

常见的变应原有谷物粉、面粉、木材、饲料、茶、咖啡豆、家蚕、鸽子、蘑菇、抗生素(青霉素、头孢霉素)、松香、活性染料、过硫酸盐、乙二胺等。

(3)药物及食物

阿司匹林、普奈洛尔(心得安)和一些非皮质激素类抗炎药是药物所致哮喘的主要变应原。此外,鱼、虾、蟹、蛋类、牛奶等食物亦可诱发哮喘。

诱发因素

常见空气污染、吸烟、呼吸道感染,如细菌、病毒、原虫、寄生虫等感染、妊娠以及剧烈运动、气候转变;多种非特异性刺激如:吸入冷空气、蒸馏水雾滴等都可诱发哮喘发作。此外,精神因素亦可诱发哮喘。

临床症状

11.症状典型

表现为发作性呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽,伴有哮鸣音。严重者呈强迫坐位喘坐呼吸,甚至出现发绀等;干咳或咳大量白色泡沫样痰。部分患者仅以咳嗽为唯一症状。哮喘症可在数分钟内发作,经数小时至数天,用支气管舒张药可缓解或自行缓解。在夜间及凌晨发作和加重哮喘的特征之一。有些患者可在运动时出现胸闷、咳嗽和呼吸困难。

2.体征

哮喘发作时胸部呈过度充气状态,听诊有广泛的哮鸣音,呼气音延长。严重者可出现心率快、奇脉、胸腹反常运动和发绀。但在轻度哮喘或非常严重哮喘发作时,哮鸣音可不出现,称之为寂胸。

传统的治疗方案

1哮喘治疗基本临床策略

(1)长期抗炎治疗是基础的治疗,首选吸入激素。常用吸入药物有倍氯米松(beclomethasone,BDP)、布地奈德(budesonide)、氟替卡松(fluticasone)、莫米松(momethasone)等,后二者生物活性更强,作用更持久。通常需规律吸入一周以上方能生效。

(2)应急缓解症状的首选药物是吸入β2激动剂。β2激动剂主要通过激动呼吸道的β2受体,激活腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作的首选药物。

(3)规律吸入激素后病情控制不理想者,宜加用吸入长效β2激动剂,或缓释茶碱,或白三烯调节剂(联合用药);亦可考虑增加吸入激素量。

(4)重症哮喘患者,经过上述治疗仍长期反复发作时,可考虑做强化治疗。即按照严重哮喘发作处理,给予大剂量激素等治疗,待症状完全控制、肺功能恢复最佳水平和PEF波动率正常后2至4天后,逐渐减少激素用量。部分患者经过强化治疗阶段后病情控制理想。

然而传统的治疗方法只能起到改善的作用,因此寻找新的治疗方法是重中之重。

干细胞疗法

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近年来,间充质干细胞独特的免疫调节功能使其成为治疗自身免疫性疾病的研究热点。间充质干细胞具有自我复制和分化潜能的干细胞共性,可作为多种组织工程的种子细胞。在发育的不同阶段和特定环境条件下,间充质干细胞可向肺脏、气管、肌肉、神经、血管等多种方向分化。

间充质干细胞的治疗机制

1、间充质干细胞能定制并分化为受损组织细胞。

2、间充质干细胞通过线粒体转移及促进内源性干细胞增生及趋化来改善病情。

3、间充质干细胞具有免疫调节作用,通过分泌可溶性因子及小分子化学物质介导免疫抑制。

治疗案例

案例一

2011年,我国《中国呼吸与危重监护杂志》刊登了第二军医大学长海医院呼吸内科白冲、戈霞晖两位医生的文章,主要探讨了“间充质干细胞是否可以用于哮喘的治疗”这个主题。通过对间充质干细胞作用机制的可能性、与呼吸系统多种疾病相关借鉴性、现有的间充质干细胞治疗哮喘研究的印证性多个方面探讨,明确认为间充质干细胞能有效抑制急性哮喘及慢性哮喘模型气道炎症,降低哮喘气道反应性,抑制气道重塑。

案列二

2014年,广州中山大学孙逸仙纪念医院儿科、中山大学附属医院第一医院儿童重症监护室的医生们曾联合在《中国病理生理杂志》上发表了一篇文章,探讨了骨髓间充质干细胞对重症哮喘患儿外周血Th17/Treg的免疫调节作用。

研究选择了20例急性发作期重度哮喘儿童作为研究对象,将患儿的外周血TLC和间充质干细胞共同培养。在以往的研究中发现,哮喘患者体内淋巴细胞亚群Th17过度活跃,而Treg细胞数目相对减少导致的免疫失衡。

此次研究则证明,间充质干细胞对重度哮喘患儿外周血TLC增殖有明显的抑制作用。随着间充质干细胞数量增加,抑制作用也不断增强。并且还发现,通过抑制Th17细胞定向分化并下调IL-17的分泌,可减少重度哮喘患儿体内中性粒细胞炎症反应。

间充质干细胞具有广泛的来源,其中来源于新生儿脐带组织的间充质干细胞具有取材方便、无伦理争议、污染机会少、没有配型排异等优点,是间充质干细胞的理想来源,在临床研究中更具优势。

近年有越来越多的研究发现间充质干细胞可定向迁移至肺参与修复和重建并抑制纤维化,同时早期使用间充质干细胞可显著抑制哮喘气道炎症。目前已有大量的临床前期和临床研究显示间充质干细胞疗法的安全性和无毒性,因此,基于间充质干细胞的治疗可望给哮喘治疗开辟一个新的方向。