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当帕金森遇到干细胞,不再可“帕”——河南省干细胞资源库

发布时间:2019-09-10 09:11:38 点击:1006 来源:干细胞库

【摘要】:随着干细胞科学的飞速进展和越来越多的干细胞临床应用,细胞治疗渐渐成为新一代医疗模式,目前,全球已经批准了10多个干细胞药物,其中大部分都是与间充质干细胞相关。

在运动界有个传奇——阿里,

他是拳坛界不可一世的拳王,

留给我们的除了丰功伟绩外,

还有一个令人难忘的场景。

在第26届夏季奥林匹克运动会上,

用颤抖的双手,

点燃了奥运火炬。

这位伟大的运动员,曾奋力与帕金森病魔搏斗了32年,最终在2016年6月4日与世长辞。自此,一提到帕金森,大家都可能会想起拳王阿里。而拳击职业对身体带来的伤害,让我们不自觉的将帕金森视为拳坛头号职业病。

△帕金森病症临床表现主要为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。

作为中国的拳王邹市明,也是用生命去热爱着这份职业,在收获了各种冠军的大满贯后,成为中国第二位世界职业拳王。在这个殊荣的背后,除了付出比常人更多的辛苦努力外,更是冒着患上各种疾病的风险,而帕金森就是最为危险的那一个

除了事业上的辉煌受人追捧外,邹市明与冉莹颖的爱情、还有两个可爱的儿子也是大家津津乐道的话题。邹市明的每场比赛,她都是最忠实的观众,为之喝彩,为之揪心。

邹市明的身体情况是冉莹颖最为担心的事,在《妈妈去哪儿》节目中,冉莹颖表示在生小儿子浩浩时,将脐带保留了下来,预备将来应用干细胞技术面对未来可能出现的情况。在这里,她所说的“情况”,主要指的是帕金森症。

娱乐圈里存储孩子干细胞的明星不在少数,例如王菲、小S、霍思燕、陈晓东、安吉丽娜朱莉等明星都出于对孩子和家人未来生命健康的考虑,将新生儿干细胞存储了起来。

说到干细胞,干细胞是一类具有自我复制并再生成为各种组织细胞潜能的细胞群体。在医学界被称为“万能细胞”。而新生儿干细胞是指从新生儿围产组织(胎盘、脐带、脐带血、羊膜)中的干细胞

随着干细胞科学的飞速进展和越来越多的干细胞临床应用,细胞治疗渐渐成为新一代医疗模式,目前,全球已经批准了10多个干细胞药物,其中大部分都是与间充质干细胞相关。

新生儿围产组织中存在大量的间充质干细胞,这是高质量、高活性、更纯净的干细胞资源,并且异体使用也无需配型,可供全家多次使用,是整个家庭的健康保障,这也是宝宝带给家庭的第一份礼物。

所以当谈及冉莹颖为邹市明存储干细胞时,邹市明的曾说:“我蛮感动,也觉得蛮亏欠的,我觉得我把他带到这个世界来,其实应该是我为他付出。但是反而他的出生,是为了保护我,爱护我的,从这个角度来看,我觉得他像我爸了,可能他是给我生命的人。”

为了家人的平安、健康,我们做什么都义无反顾。

他们,都曾受帕金森折磨

作家巴金:1983年被确诊为帕金森征。后来,每月去医院2次做治疗。

数学家陈景润:1985年,被查出此病。他饱受病痛折磨,后期肌肉萎缩,眼睛无法睁开。

凯瑟琳·赫本:曾获4次奥斯卡最佳女主角奖,因患病,晚年不再在好莱坞公众场合露面。

目前,帕金森病是一个无法彻底根治的疾病,辅以药物治疗外,还有以脑深部电刺激为代表的手术治疗等,但传统的治疗手段均无法逆转神经变性,无法增加多巴胺能神经细胞的数目。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。随着干细胞技术的飞速发展,干细胞多向分化的特点逐渐应用于帕金森病的临床治疗中。干细胞疗法可替换在疾病过程中丢失的特定多巴胺神经元,因此有望成为极具前景的治疗途径。

近年来,国内开展了干细胞治疗帕金森病的临床试验,世界第一例胚胎干细胞来源的多巴胺神经元治疗帕金森病的手术在我国进行。全球首个多能干细胞(神经干细胞)治疗帕金森病也已在国外形成了专利保护,治疗效果良好,有益于患者。相比胚胎干细胞、诱导多能干细胞和其他干细胞,间充质干细胞具有来源广、取材易、免疫原性低、无伦理争论等优点,被视为最理想的“种子”细胞。

瑞典隆德大学瓦伦堡神经科学中心和隆德干细胞中心的Malin Parmar博士说,“如果成功的话,将干细胞作为可移植的多巴胺产生神经细胞的来源,可能会在未来给帕金森病患者的治疗带来革命性的变化。”

干细胞治疗帕金森案例

【案例一】

2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年龄64岁,所有患者均经过神经内科专科确诊为PD,患病时间平均为4.5 年,多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗,症状持续加重。

行腰穿鞘内注射MSC 0.5×10^7个,为预防无菌性炎症反应同时给予地塞米松2mg,注射后去枕平卧6h,间隔1周再次注射上述剂量,共4次为1疗程,间隔3个月可进行再次治疗。

治疗后多数患者的部分症状得到改善,尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显,敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻,从Webster评分也可以看出,其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显(P均<0.01),而其他症状无改善或改善不明显。

不良反应:5例出现轻微头痛,占26%,休息或少量服用止痛药物好转,7例短暂发热,不超过38.5℃,持续时间不超过1天,未予处理自行缓解,无其他不良反应。

19例帕金森氏症患者MSC治疗前后神经系统评分比较

【案例二】

2007年3月至2012年3月解放军第303医院神经内科收治的38例帕金森病患者,于第2周期进行鞘内注射脐带间充质干细胞治疗。分析治疗后临床症状及体征改善情况。

治疗前及治疗后1个月,采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。结果所有患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均不同程度缓解,治疗过程中及治疗后患者各项生命体征均较平稳。

结论:短期内即可部分改善患者的临床症状,治疗后患者UPDRS评分显著改善 。

干细胞移植前后UPDRS评分比较(±s)

【案例三】

2018年,参与干细胞临床试验(NCT02452723)的帕金森患者房地产巨头凯文.威克斯向改变他命运的神经外科医生公开表达了感谢。2013年10月24日,63岁的他被神经科医生确诊为早发性帕金森氏病。2016年12月,他成为了全球首批接受干细胞注射相关试验性脑部手术的患者之一。这是一项前所未有的试验,由皇家墨尔本医院神经外科小组实施,涉及到将3000万个神经干细胞植入到大脑的14个不同位置中。

接受干细胞治疗后,凯文成功地维持了原有的积极生活方式。凯文参与的临床试验采用的在研干细胞产品为ISC-hpNSC。ISC-hpNSC 细胞是从人类孤雌生殖干细胞中分化并且高度提纯的神经干细胞,由美国ISCO公司开发。

2017年11月13日,ISC-hpNSC的I期临床试验结果公布,所有接受治疗的第一批患者在安全性上都达到了试验的主要终点。这是一项剂量递增、开放标签、单中心、无对照组的试验,主要目的是评估3000万至7000万个神经干细胞注射的安全性和初步疗效,共有12名中度至重度帕金森患者接受颅内移植干细胞。移植后,研究团队对所有患者进行为期12个月的监测,并在指定时间间隔评估治疗的安全性和干细胞的生物活性。

2017年11月底,皇家墨尔本医院的神经外科团队又成功地为1例帕金森患者注射 ISC-hpNSC,并且无手术并发症。

【案例四】

一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验,对7例22至62岁的帕金森患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。

术后10-36个月的随访观察发现,其中3名患者的统一帕金森评定量表(UPDRS)评分持续改善,关闭期分值比基线值改善了22.9%,面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的剂量。

间充质干细胞治疗帕金森病的机制:

归巢效应

间充质干细胞移植入脑后,能形成表达神经标志性蛋白如nestin的神经元样细胞或星形胶质细胞,产生的细胞可在受损部位周围存活甚至移行至全脑。

旁分泌作用

间充质干细胞在中枢神经系统Niche下能分泌脑源性神经营养因子、碱性成纤维细胞生长因子等营养因子,或刺激损伤部位产生内源性生长因子,促进损伤组织的修复并减少细胞凋亡。

分化潜能

在脑内创造适宜的局部微环境,间充质干细胞分化成血管内皮细胞和细胞外基质,帮助神经保护、促进血管新生,替代受损细胞重建神经功能区和传导通路。

干细胞治疗帕金森的临床试验在不断开展,相信未来会有更多类似于凯文的成功案例被公众所知!