当地时间10月6日，瑞典卡罗琳医学院的槌声落下，2025年诺贝尔生理学或医学奖被授予玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）与坂口志文（Shimon Sakaguchi）三位科学家。他们在外周免疫耐受领域的突破性发现，不仅解开了“人体免疫系统为何不攻击自身”的世纪谜题，为癌症、自身免疫病筑牢新疗法根基，更让“免疫细胞存储”的价值被重新审视——当调节性T细胞（Tregs）成为治疗核心，“留住当下健康的免疫细胞”，正成为守护未来健康的重要选择。

▲2025年诺贝尔生理学或医学奖三位获奖者

一、免疫学界的“悖论”：强大防线为何不“倒戈”？

人体免疫系统是一台精密的“防御机器”：每天生成海量T细胞，其受体通过随机组合识别几乎无限的外部威胁（如细菌、病毒），守护我们免受数千种微生物入侵。但这种“随机性”暗藏危机——必然会产生一批能识别并攻击自身组织的“危险T细胞”。

长期以来，科学界认为“中枢耐受”是唯一防线：在胸腺中，对自身蛋白反应过强的T细胞会被“筛选清除”。可现实是，总有“漏网之鱼”逃出胸腺，为何健康人极少患上严重自身免疫病？

三位获奖者的工作，正是揭开了胸腺之外的“第二道防线”——外周免疫耐受：一类特殊免疫细胞如同“和平维护部队”，主动抑制“危险T细胞”的攻击，维系免疫平衡。这道防线的核心，便是如今家喻户晓的“调节性T细胞（Tregs）”，以及控制其发育功能的“总开关”基因Foxp3。

© 诺贝尔生理学或医学委员会。图：Mattias Karlén

二、科学突破三部曲：从“逆流而上”到“拼图合拢”

外周免疫耐受的发现，并非一蹴而就，而是三位科学家跨越十余年的“接力赛”：

第一部曲：坂口志文的“逆流探索”——找到免疫“安全警卫”

上世纪90年代初，日本科学家坂口志文逆流而行，挑战“健康人体内无危险T细胞”的共识。一个反常实验让他坚定信念：新生小鼠摘除胸腺后，免疫系统非但没变弱，反而失控引发严重自身免疫病。他推断：胸腺不仅产“战士T细胞”，还产“维持秩序的卫士”。

经过十余年攻关，坂口志文在1995年发表里程碑论文：通过精巧实验证明，表面携带CD4和CD25两种蛋白的一小部分T细胞，是免疫抑制的关键——移除它们，健康小鼠会患自身免疫病；输回它们，疾病便被阻止。他将这类细胞命名为“调节性T细胞（Tregs）”，找到了免疫系统的“安全警卫”。尽管证据确凿，这一发现最初仍遭普遍质疑。

第二部曲：布伦科与拉姆斯德尔的“干草堆寻针”——锁定“总开关”基因

同一时期，美国的布伦科（分子生物学家）与拉姆斯德尔（免疫学家）从另一条路径突破：研究一种名为“scurfy”的突变小鼠——这类小鼠因X染色体基因缺陷，T细胞失控增殖并攻击自身器官，症状与人类罕见病IPEX综合征高度相似。

在基因测序技术简陋的年代，他们如同“在干草堆里找针”：将突变范围缩小到X染色体上50万个碱基对区域，逐一排查20个候选基因。直到第20个——也是最后一个，他们发现了致命突变，并将这个新基因命名为Foxp3。2001年，两人发表成果，并证实：人类Foxp3突变正是IPEX综合征的病因，找到了调控免疫的“总开关”。

第三部曲：拼图合拢——Foxp3与Tregs的“命运绑定”

1995年的“细胞发现”与2001年的“基因发现”，如同谜题的两半：坂口志文找到了“维和部队”，却不知其“指令来源”；布伦科与拉姆斯德尔找到了“总开关”，却未明其“具体职责”。

2003年，坂口志文完成了关键“缝合”：实验证实，Foxp3基因正是调节性T细胞发育与功能的“主导基因（master gene）”——没有Foxp3，Tregs无法生成；Foxp3异常，Tregs功能失效。至此，完整的免疫调控图景清晰呈现：Foxp3通过控制Tregs生成，维系外周免疫耐受。

三、从基础研究到临床革命：Tregs疗法+免疫细胞存储，守护健康新路径

诺贝尔委员会评价：“这一发现为新研究领域奠基，推动了癌症、自身免疫病等新疗法的发展。”如今，基于Tregs与Foxp3的治疗思路已在三大领域落地，而“免疫细胞存储”正成为衔接“基础研究”与“临床应用”的关键环节：

1. 自身免疫病：“增援维和部队”，健康细胞是“原材料”

类风湿关节炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮等疾病中，免疫系统“过度亢奋”攻击自身组织。当前主流治疗思路是体外扩增Tregs：从患者体内提取健康免疫细胞，在实验室中定向扩增功能正常的Tregs，再回输体内让“维和部队”重新掌控秩序。

这一疗法的核心前提，是拥有“质量足够好的初始免疫细胞”。随着年龄增长，人体免疫细胞活性会下降、Tregs功能可能减弱；而疾病发生后，患者自身免疫细胞已出现紊乱，难以作为优质“原材料”。此时，年轻时存储的健康免疫细胞，就能为未来可能的Tregs扩增治疗提供“纯净、活性强的种子”，大幅提升治疗成功率。

2. 癌症免疫疗法：“解除卫兵武装”，个性化细胞成“突破口”

癌细胞深谙“免疫逃逸”之道——会主动招募Tregs在肿瘤周围形成“保护盾”，阻止免疫细胞攻击。当前治疗思路是精准清除肿瘤微环境中的Tregs，同时激活杀伤性T细胞对癌细胞的攻击（如联合PD-1/PD-L1抑制剂）。

在这类个性化治疗中，“自体免疫细胞”的价值尤为突出：从患者体内提取的免疫细胞（如T细胞），可经基因编辑或活化处理，成为能“识别癌细胞、避开Tregs保护”的“定制化武器”。若提前存储健康状态下的免疫细胞，不仅能避免化疗后免疫细胞质量下降的问题，还能为后续个性化改造预留“优质细胞资源”，让疗法更安全有效。

3. 器官移植：“教会免疫‘容忍’”，细胞存储为“长期防护”铺路

器官移植后，免疫系统会将移植器官视为“异物”发动攻击，患者需长期服用强效免疫抑制剂，副作用极大（如感染、肝肾功能损伤）。而Tregs疗法的出现，为“诱导免疫耐受”提供了新方向：通过输注扩增后的Tregs，“教导”免疫系统“容忍”移植器官，减少对传统抑制剂的依赖。

对于有移植需求或高风险的人群，提前存储免疫细胞意义重大：一方面，健康的免疫细胞可作为Tregs扩增的“初始材料”，助力移植后免疫耐受的建立；另一方面，若未来出现移植排斥反应，存储的细胞也能为紧急治疗提供快速、匹配的“细胞来源”，降低治疗延误风险。

四、免疫细胞存储：为何说“现在”是最佳时机？

诺奖成果让我们看清：免疫细胞（尤其是Tregs）已成为治疗多种疾病的“核心武器”，而“武器的质量”直接决定治疗效果。免疫细胞存储的核心价值，正在于“锁定当下的健康”——

 年龄是关键：20-40岁是人体免疫细胞活性的“黄金期”，此时存储的细胞数量充足、功能稳定；随着年龄增长，免疫细胞会出现“衰老”“突变”，活性逐年下降，治疗应用时的扩增效率和效果也会打折扣。
疾病不可预测：自身免疫病、癌症等疾病的发生具有不确定性，提前存储健康免疫细胞，相当于为未来可能的治疗“储备弹药”，避免“急需时无优质细胞可用”的困境。
 技术持续升级：当前细胞存储技术已实现“低温冷冻保存数十年”，细胞复苏后的活性可保持在90%以上；随着Tregs疗法、CAR-T疗法等技术的不断突破，未来存储的免疫细胞将有更多应用场景。

基础研究照亮未来，健康存储把握当下

2025年诺贝尔生理学或医学奖的背后，是三位科学家二十余年的坚持——从“逆流而上”的质疑，到“干草堆寻针”的突破，最终拼凑出外周免疫耐受的完整图景。这一成果不仅改写了人类对免疫系统的认知，更让“免疫细胞”从“抽象的防御单位”变成“可应用的治疗资源”。

对于普通人而言，理解诺奖背后的科学逻辑，更要看到“免疫细胞存储”的长远价值：当Tregs成为治疗多种疾病的关键，“留住现在健康的免疫细胞”，就是为未来的健康撑起一把“保护伞”。毕竟，最好的健康保障，永远是“未雨绸缪”。